转自：医学界昊天影院爱情片
TSLP、IL-25和IL-33等预警素样细胞因子触及上气说念与下气说念的多种气说念炎症关系疾病。
气说念上皮细胞层大约为气说念提供物理保护樊篱，因此当发生上皮樊篱功能阻遏时，可能导致微生物生态失调，促进上皮组织炎症发展，而这也曾由在哮喘的发病机制中发达着紧迫作用[1-2]。
胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，位于多个炎症级联响应的尖端，是2型炎症紧迫开上路分，也参与非2型炎症响应。
2024年9月7日至9月11日，第34届欧洲呼吸学会（ERS）年会在奥地利维也纳弘大举行。看成环球顶尖的呼吸医学专科学术会议之一，ERS2024辘集呼吸疾病鸿沟最前沿、热点、重磅的临床相关，为环球呼吸学者带来一场为期5天的学术盛宴。这次大会上也有关系相关揭露了上皮细胞因子在气说念疾病中的作用，备受轻柔。
上皮樊篱功能阻遏是哮喘炎症重要范例，TSLP值得重心轻柔！
上皮樊篱功能阻遏是2型炎症性气说念疾病共有的病理生理学特征，可使环境因子（细菌、病毒、真菌、稠浊物及过敏原等）更易通过上皮组织激勉免疫布置。受到毁伤的上皮细胞会开释胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白介素（IL）-25和IL-33等预警素样细胞因子，进而参与炎症响应[3]。
因此TSLP、IL-25和IL-33等预警素样细胞因子当今受到临床鄙俗轻柔，其中TSLP已被多项相关确认触及上气说念与下气说念的多种气说念炎症关系疾病。ERS2024公布了一项关系相关，该相关商量了导致TSLP开释的毁伤经由、TSLP开释与气说念上皮细胞和巨噬细胞间串扰的关联[4]。此外，该相关还同步分析了使用抗TSLP单抗——Tezepelumab（特泽利尤单抗）对阻断TSLP信号传导的影响。
相关限度标明，烟草烟雾索取物（CSE）和聚肌苷酸胞苷酸同期加多了气液界面华夏代支气管上皮细胞（ALI-PBEC）的氧化应激和TSLP水平，在经CSE和聚肌苷酸胞苷酸处分的ALI-PBEC巨噬细胞培养基中，IL-8的开释有所加多。
图1 CSE和聚肌苷酸胞苷酸加多了ALI-PBEC中TSLP的开释，anti-TSLP裁减了TSLP的开释
从相关限度来看，TSLP开释和氧化应激可能是气说念上皮细胞毁伤的两个重要经由。上皮细胞毁伤后会开释TSLP，进而促进巨噬细胞开释一种有用的促炎细胞因子——IL-8。值得预防的是，在这也曾由中，基于TSLP研发的Tezepelumab对消了这一作用。
全面发掘TSLP后劲，Tezepelumab可下调MUC5AC抒发！
哮喘通常伴有气说念炎症和黏液过度分泌，可导致气说念黏液高低。黏液过度分泌与黏卵白5AC（MUC5AC）抒发过度关系，而2型炎症可上调MUC5AC抒发。此前CASCADE相关[5]中已探索Tezepelumab在裁减黏液栓评分方面的后果，确认Tezepelumab可松开哮喘患者的气说念黏液高低，但阻断TSLP信号传导与下调MUC5AC抒发之间的关联仍待进一步探索。
ERS2024上公布了一项关系相关[6]，相关东说念主员在诊治前和诊治12周后对Tezepelumab组和抚慰剂组患者进行支气管刷检，并对支气管刷取物进行RNA测序，基于此探索黏液分泌关系基因的抒发变化。
限度清爽，相关时辰，Tezepelumab组患者的TSLP抒发呈下落趋势（P=0.06），而抚慰剂组中未不雅察到调换趋势。此外，Tezepelumab组患者的MUC5AC和表皮滋长因子受体（EGFR）抒发显著下调（分辩为P=0.04，P=0.02）。
基线时，MUC5AC抒发与EGPA抒发和呼出气一氧化氮（FeNO）水平关系，但与血嗜酸性粒细胞计数无关。另一值得预防的是，不管FeNO水讲理血嗜酸性粒细胞计数若何，两组患者的MUC5AC抒发变化一样。
此相关辅导，抗TSLP诊治可下调MUC5AC抒发，这一作用可能是通过下调EGFR通路罢了的，与2型炎症生物记号物水平无关。这一相关限度从机制层面为Tezepelumab在松开哮喘患者气说念黏液高低方面的疗效提供了科学的诠释与依据。
小结
跟着连年来上皮细胞因子关系相关的张开，临床愈发结实到其在多种气说念炎症疾病中的紧迫作用。期待将来进一步开展更多对于气说念上皮细胞因子的前沿相关，为临床带来新的视线与遴荐，也为更多患者带来获益。
（转自：医学界）昊天影院爱情片