心肌纤维化波及浅薄的神经体液转念和复杂的分子相互作用黄色图片，并受多条信号通路调控。
中国医学科学院 阜外病院牛国栋等发表综述指出，针对房颤的致心律失常基质，在分子层面进行搅扰有望减速、阻断致使逆转心肌纤维化，从而改善患者的心功能，达到细腻和和洽房颤的指标。
推敲发现，心房纤维化这一病理转换同期参与了心房结构重构和电重构，是促进房颤发生、发展的紧迫基质，但由于房颤自身不错促使纤维化发生，是以二者并非简便的因果关系，而是相互促进从而导致病理情景执续进展。
跟着推敲不断深刻，多项推敲效果领导这种纤维化的病理转换不仅发生在心房，心室亦有一定进程的累及。
房颤心肌纤维化的分子机制中作用于细胞膜受体的分子机制包括肾素-血管垂死素-醛固酮系统（RAAS）、迤逦滋长因子 β（ TGF-β）信号通路、 Wnt 信号通路、结缔组织滋长因子（ CTGF）、血小板源性滋长因子（ PDGF）、细胞因子。
Ang Ⅱ可促进血小板浸润心房，而氯吡格雷则减少了此经过中心房纤维化和房颤的发生，领导抗血小板和洽对心房纤维化和房颤易理性有扼制作用。此外，有推敲发现， AT1R关连卵白对 AT1R介导的效应存在扼制作用，褪黑素可扼制该卵白的降解，从而对 Ang Ⅱ产生负向调控 作用。
伸开剩余70%TGF-β1是内皮-间质迤逦（EndMT）的有用携带剂黄色图片，推敲标明，房颤患者心房中存在 EndMT，而扼制狭窄 RNA（ miR） -181b可减轻 TGF-β1 转基因小鼠的 EndMT和房颤易理性。除 Smad 信号通路外，其他非典型信号通路也在心肌纤维化中饰演着紧迫变装， TGF-β1可携带 TGF-β 活化激酶 1（ TAK1）通路激活， TAK1的过度抒发会携带心肌细胞肥硕和心室纤维化，而扼制 TAK1 则不错减少细胞外基质的产生，领导靶向 TAK1在抗纤维化方面有后劲。
与窦性心律患者比较，慢性房颤患者心房成纤维细胞中的CTGF水平更高， TGF-β1可进一步促进 CTGF 水平升高， miR-133a可通过扼制 CTGF 进展抗纤维化作用。
PDGF在心力阑珊模子犬的心房中选择性抒发，其可刺激心房成纤维细胞 JAK/STAT信号通路上调，并促进细胞外基质卵白生成，而扼制 JAK2和 STAT3 则可松开 PDGF的促纤维化作用。
细胞内分子机制包括MAPK信号通路、 JAK/STAT信号通路、机械明锐性细胞内信号系统、氧化应激、组卵白去乙酰化酶（ HDAC）。
女生 自慰多项推敲通过不同设施考据了p38 MAPK在心房纤维化经过中的作用，如下调 DNA挫伤激活的长链非编码 RNA可减轻房颤大鼠的心房纤维化，而这一效应可能通过扼制 p38α MAPK/核因子 κB p65信号通路收场。
当作Ang Ⅱ和 PDGF的共同卑鄙信号， JAK/STAT信号通路携带心肌纤维化的作用已基本建立，但其与房颤易理性及房颤发生、发展之间的关系还需进一步推敲。
瞬时受体电位通说念（TRPC） 3通过 Ca2+依赖性ERK信号通路调控成纤维细胞的分化与增殖，并与房颤基质的变成关连，可当作房颤和洽的靶点之一。
氧化应激在腹黑病理性重构中进展紧迫作用，ROS可径直调控细胞外基质的变成与降解，也可当作 Ang Ⅱ和 TGF-β1信号通路的关节介质障碍携带纤维化。收复型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ NADPH）氧化酶 2（ NOX2）当作腹黑 ROS的紧迫源泉，通过参与心房电重构、结构重构和线粒体氧化应激在房颤的发病机制中饰演着紧迫变装。
连年来的推敲也标明，DNA甲基化和非编码 RNA通过氧化应激调控心肌纤维化经过，领导表不雅遗传修饰通过扼制氧化应激有改善心肌纤维化的潜在智商。
在自觉性房颤的转基因小鼠模子中发现，使用HDAC Ⅰ /Ⅱ a类扼制剂丙戊酸可减速小鼠的心房纤维化进展和房颤发作，且他们通过卵白质组学分析糟蹋了各异性抒发的卵白质，筛选出多条与房颤关连的信号通路。磋商到丙戊酸的临床可用性，其可能对房颤患者的心房纤维化具有一定的和洽后劲。
表面上，各条信号通路均可被阻断，从而产生一定的抗纤维化效应。多项基础推敲标明，新的分子和药物具有靶向和洽心肌纤维化的后劲，但关连临床推敲少之又少，当今仍短少有用的特异性抗心肌纤维化药物。
夙昔计划房颤心肌纤维化的推敲应主要聚焦在以下三个方面：考据来自动物践诺的故意数据；开荒特异性抗心肌纤维化药物；探索逆转心肌纤维化的设施黄色图片。
发布于：北京市